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民國19年(1930)12月，豫鄂皖地區剿共戰事展開。初期採取分區清剿的方式進行，由陸海空軍總司令部擬定圍剿策略，直接指揮作戰。至民國20年(1931)12月，共軍集中在豫鄂皖大別山區，以及豫南、鄂東、皖西其他部分地區。
民國21年(1932)5月，國民政府決定對豫鄂皖地區共軍進行徹底進剿，特於漢口成立豫鄂皖三省剿匪總司令部，由軍事委員會委員長蔣中正親自兼任總司令，李濟深任副司令，駐在蚌埠。
民國22年(1933)12月，李濟深因策動閩變，遭到國民政府免職。次年2月，改任張學良為豫鄂皖三省剿匪副司令。
民國24年(1935)2月，因豫鄂皖地區剿共戰事告一段落，國民政府裁撤豫鄂皖三省剿匪總司令部。
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