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民國26年（1937）盧溝橋事件爆發後，為因應戰時軍事整合作戰之整體需求，並配合國防軍事優先的前提，中國國民黨中央政治委員會8月11日第五十一次會議，決定設立國防最高會議，作為全國國防最高決定機關，於8月14日正式成立。該會設主席、副主席各一人，以國民政府軍事委員會委員長為主席，中國國民黨中央政治委員會主席為副主席，此兩職位分別由蔣中正與汪精衛擔任。
在訓政期間作為黨政最高指導單位的中央政治委員會，因戰爭緣故，而無法定期召開會議，在戰時軍事為重的前提下，於11月通過〈非常時期中央黨政軍機構調整及人員疏散辦法〉，暫停中央政治委員會職權暫停，交由國防最高會議代行之，成為戰時政治、軍事最高決策機構。對於抗戰初期之國家發展及軍事戰略之制定執行，發揮關鍵性作用。
國防最高會議至民國28年（1939）1月，中國國民黨在五屆五中全會上，因強化統合黨、政、軍三方之作戰配合，決定在國防最高會議的基礎下，設置國防最高委員會，以取代國防最高會議。
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